ลา เซลล์ CAR-T สำหรับ เนื้องอกแข็ง พวกเขากลับมาเป็นศูนย์กลางของการถกเถียงทางวิทยาศาสตร์อีกครั้ง หลังจากมีการศึกษาทางคลินิกเบื้องต้นหลายชุดที่นำโดยมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย ซึ่งชี้ให้เห็นถึงการเปลี่ยนแปลงกระบวนทัศน์ การศึกษาชุดหนึ่งได้รับการตีพิมพ์ใน วิทยาศาสตร์ อธิบาย เซลล์บำบัดชนิดที่มีความไวสูงมาก สามารถระบุตำแหน่งและทำลายเนื้องอกในไต ตับอ่อน และรังไข่ในแบบจำลองทดลอง ซึ่งก่อนหน้านี้ถือว่าแทบเป็นไปไม่ได้ในทางปฏิบัติ
ในขณะที่การรักษาด้วย CAR-T ได้ถูกนำมาใช้ในทางคลินิกแล้วในหลายกรณี มะเร็งเม็ดเลือด ในสเปนและประเทศอื่นๆ ในยุโรป ผลลัพธ์เหล่านี้ทำให้เกิดการถกเถียงกันอีกครั้งเกี่ยวกับเรื่องนี้ วิธีการนำกลยุทธ์นี้ไปใช้กับมะเร็งอวัยวะแข็งซึ่งเป็นสาเหตุหลักของการวินิจฉัยโรคมะเร็งส่วนใหญ่ ผู้เชี่ยวชาญยินดีกับความก้าวหน้า แต่เตือนว่านี่เป็นเพียงการศึกษาในระดับก่อนคลินิก และขอให้ใช้ความระมัดระวัง เนื่องจากยังมีคำถามที่ยังไม่ได้รับคำตอบเกี่ยวกับเรื่องนี้ ความเป็นพิษ กฎระเบียบ ค่าใช้จ่าย และการคัดเลือกผู้ป่วย.
เหตุใดการรักษาด้วย CAR-T จึงล้มเหลวในเนื้องอกแข็ง
การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T มีต้นกำเนิดมาจาก “ยาที่มีชีวิต”เซลล์ทีลิมโฟไซต์จะถูกสกัดจากร่างกายของผู้ป่วยเอง นำมาดัดแปลงในห้องปฏิบัติการเพื่อให้สามารถจดจำโปรตีนมะเร็งจำเพาะ จากนั้นจึงฉีดกลับเข้าไปในร่างกายเพื่อค้นหาและทำลายเนื้องอก กลยุทธ์นี้ได้เปลี่ยนแปลงแนวทางการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด ทำให้ผู้ป่วยมีภาวะสงบของโรคเป็นเวลานาน แม้แต่ผู้ที่ลองวิธีการรักษาอื่นๆ มาแล้วแต่ไม่ได้ผล
อย่างไรก็ตาม การกระโดดจากเลือดไปยังอวัยวะแข็ง ปัญหานี้เกิดขึ้นมานานกว่าทศวรรษแล้ว ต่างจากมะเร็งเม็ดเลือดที่เซลล์มะเร็งเกือบทั้งหมดแสดงเป้าหมายบนพื้นผิวเซลล์แบบเดียวกัน (เช่น CD19) มะเร็งเนื้อเยื่อแข็งกลับแสดงลักษณะที่แตกต่างออกไป ความหลากหลายอย่างมากเซลล์บางส่วนแสดงแอนติเจนเป้าหมายในปริมาณมาก บางส่วนแสดงในปริมาณน้อยมาก และบางส่วนดูเหมือนจะไม่แสดงแอนติเจนเลย ลักษณะ "โมเสก" แบบนี้ทำให้ส่วนหนึ่งของเนื้องอกยังคงอยู่นอกเหนือการเข้าถึงของการรักษาและกลับมาเป็นซ้ำได้ง่ายขึ้น
นอกจากนี้ สภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเองก็ทำหน้าที่เป็น... “ปราสาท” ยากต่อการบุกโจมตีอุปสรรคทางกายภาพขัดขวางการเข้าสู่เซลล์ T สัญญาณกดภูมิคุ้มกันทำให้เซลล์ T ลดลง และสภาวะการอักเสบจำกัดการอยู่รอดของเซลล์ T ในสถานการณ์เช่นนี้ การทดลองครั้งแรกๆ ที่ใช้เซลล์ CAR-T ในการรักษามะเร็งชนิดก้อนแข็งให้ผลลัพธ์ที่ไม่มากนัก และในหลายกรณีก็เป็นผลลัพธ์ที่น่าผิดหวัง
หนึ่งในโปรตีนที่ถูกเสนอว่าเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้คือ CD70ซึ่งตรวจพบการมีอยู่ของสารดังกล่าวในมะเร็งหลายชนิด โดยเฉพาะใน เนื้องอกในไต รังไข่ สมอง และตับอ่อนปัญหาคือการศึกษาแบบดั้งเดิมชี้ให้เห็นว่ามีเพียงเซลล์บางส่วนภายในเนื้องอกแต่ละก้อนเท่านั้นที่แสดงออกถึง CD70 ซึ่งจำกัดประโยชน์ของมันในฐานะเป้าหมายการรักษาเพียงอย่างเดียว ตัวอย่างเช่น การทดลองทางคลินิกด้วยเซลล์ CAR-T ต่อต้าน CD70 ในมะเร็งไตระยะแพร่กระจาย ส่งผลให้อัตราการตอบสนองโดยรวมต่ำ อยู่ระหว่าง 6% ถึง 21%
CD70 จากเป้าหมาย "ผิดปกติ" สู่เป้าหมายที่ครอบคลุมเนื้องอกทุกชนิด
ทีมที่นำโดยนักภูมิคุ้มกันวิทยา มิเชล ซาเดอแล็งบุคคลสำคัญในประวัติศาสตร์การพัฒนาการรักษาด้วย CAR-T ได้ตัดสินใจทบทวนบทบาทของ CD70 อย่างละเอียด นักวิจัยท่านนี้ โซฟี ฮานิน่า มันเริ่มต้นจากสมมติฐานที่เรียบง่ายแต่พลิกวงการ: บางทีเซลล์จำนวนมากที่ถูกพิจารณาว่า "CD70-ลบ" อาจมีโปรตีนนั้นอยู่ แต่ในปริมาณที่ต่ำมากจนหลุดรอดจากเทคนิคการตรวจจับแบบปกติและการรับรู้ของเซลล์ CAR-T แบบดั้งเดิม
ตลอด กล้องจุลทรรศน์ขั้นสูง และจากการวิเคราะห์ฟลูออเรสเซนซ์ในแบบจำลองที่ได้จากผู้ป่วย (ซีโนกราฟต์) กลุ่มวิจัยพบว่าสถานการณ์ไม่ได้เป็นแบบสองขั้วอย่างที่เคยคิดไว้ การแสดงออกของ CD70 ก่อตัวขึ้น สเปกตรัมต่อเนื่องจากระดับที่สูงมากไปจนถึงปริมาณที่แทบมองไม่เห็นแต่ยังคงมีอยู่ แม้แต่เซลล์ที่ดูเหมือนจะไม่มี CD70 ก็ยังแสดงปริมาณ CD70 มากกว่าเซลล์ที่ยีนถูกกำจัดออกไปอย่างสมบูรณ์ในห้องปฏิบัติการ
งานวิจัยนี้ยังเจาะลึกถึงกลไกเบื้องหลังการแสดงออกที่ต่ำมากนี้ด้วย ผู้เขียนเชื่อมโยงปรากฏการณ์นี้กับ... การปิดกั้นทางเอพิเจเนติกส์โดย EZH2 และตัวบ่งชี้ฮิสโตน H3K27me3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการแสดงออกของยีน ในเซลล์ที่มี CD70 ลดลงอย่างมาก พบว่ามีการสะสมของสัญญาณยับยั้งเหล่านี้ในบริเวณโปรโมเตอร์ของยีน เมื่อ EZH2 ถูกยับยั้ง การแสดงออกของ CD70 ก็เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นการตอกย้ำแนวคิดที่ว่าเนื้องอก "ปิดการทำงาน" ของเป้าหมายบางส่วนเพื่อหลีกเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกัน
จากข้อมูลนี้ งานวิจัยเสนอการตีความใหม่ของ "ความแตกต่างหลากหลาย" ของเนื้องอกแบบดั้งเดิม กล่าวคือ แทนที่จะเป็นเนื้องอกที่มีเซลล์ที่เป็นบวกหรือลบต่อ CD70 อย่างสมบูรณ์ จะเป็น... การไล่ระดับที่ถูกควบคุมโดยเอพิเจเนติกส์สิ่งนี้ทำให้เราสามารถฟื้นคืนแนวคิดของ CD70 ได้ดังนี้ เป้าหมายมะเร็งหลายชนิด โดยมีเงื่อนไขว่ามีตัวรับที่สามารถตรวจจับได้แม้กระทั่งระดับสารตกค้างเหล่านั้น
HIT: เครื่องรับสัญญาณความแม่นยำสูงรุ่นใหม่ล่าสุด
หัวใจสำคัญของความก้าวหน้าอยู่ที่ตัวรับสัญญาณชนิดใหม่นี้เอง กลุ่มบริษัทโคลัมเบียได้พัฒนาตัวรับสัญญาณที่เรียกว่า... เซลล์ HIT (ตัวรับทีเซลล์ที่ไม่ขึ้นกับ HLA)ซึ่งเป็นการพัฒนาต่อยอดจากเซลล์ CAR-T แบบดั้งเดิม โดยเลียนแบบวิธีการตามธรรมชาติที่เซลล์ T จดจำแอนติเจนได้ดียิ่งขึ้น
แตกต่างจากรถยนต์แบบดั้งเดิมที่ต้องการ... ความหนาแน่นของแอนติเจนเป้าหมายค่อนข้างสูง ตัวรับ HIT ถูกออกแบบมาให้ตอบสนองต่อปริมาณสารต่างๆ เพื่อให้ทำงานได้อย่างมีประสิทธิภาพ "ระดับต่ำพิเศษ" ของ CD70ผู้เขียนอธิบายเซลล์เหล่านี้ว่าเป็น "เซนเซอร์ความแม่นยำสูง" ชนิดหนึ่ง ที่สามารถตรวจจับ "เสียงกระซิบ" ได้ ในขณะที่ก่อนหน้านี้ได้ยินเพียง "เสียงตะโกน" เท่านั้น
เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพให้ดียิ่งขึ้น นักวิจัยได้รวมตัวรับ HIT เข้ากับ... โมเลกุลกระตุ้นร่วม เช่น CD80 และ 4-1BBLการส่งสัญญาณแบบคู่ขนานนี้ช่วยเสริมการกระตุ้นเซลล์ T และเพิ่มความต้านทานต่อสภาพแวดล้อมของเนื้องอกที่เป็นอันตราย ลดความเสี่ยงของการอ่อนล้าก่อนวัยอันควร Sadelain สรุปแนวคิดนี้โดยเน้นว่าเซลล์ CAR-T และอนุพันธ์ของเซลล์เหล่านี้เป็น “ยาที่มีชีวิต” ที่สามารถขยายตัวได้ โดยยาจะออกฤทธิ์ภายในร่างกายผู้ป่วย ซึ่งแตกต่างจากการรักษาด้วยสารเคมีแบบดั้งเดิมที่ร่างกายกำจัดออกไปได้ค่อนข้างเร็ว
ผลลัพธ์ที่ได้คือลิมโฟไซต์ที่เปลี่ยนแปลงไปซึ่งสามารถรวมตัวกันได้ ความไวเกินต่อการค้นหาแอนติเจนที่ "ซ่อนอยู่" ด้วยศักยภาพที่ดีกว่าในการอยู่รอดและทำงานต่อไปภายใน "ปราสาท" ของเนื้องอก ตามคำกล่าวของผู้เชี่ยวชาญหลายคน นี่คือ... เซลล์ CAR-T รุ่นต่อไปโดยมีเป้าหมายเฉพาะในการเอาชนะอุปสรรคของเนื้องอกแข็ง
ผลการทดลองในสัตว์ทดลอง: การกำจัดเนื้องอกในแบบจำลองหนู
เมื่อระบุลักษณะการแสดงออกของ CD70 และพัฒนาเซลล์ HIT ได้แล้ว ทีมงานจึงทดสอบกลยุทธ์ดังกล่าวในแบบจำลองที่ได้จากผู้ป่วย มะเร็งไต มะเร็งรังไข่ และมะเร็งตับอ่อนแบบจำลองการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อต่างชนิดเหล่านี้จำลองความซับซ้อนและความหลากหลายของเนื้องอกในมนุษย์ได้อย่างแม่นยำ จึงถือเป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพในการประเมินการรักษาแบบทดลอง
ในการทดสอบเหล่านี้ CAR-T แบบดั้งเดิมจะกำหนดเป้าหมายไปที่ CD70 พวกเขาสามารถกำจัดเซลล์ที่มีการแสดงออกของแอนติเจนในระดับสูงได้อย่างมีประสิทธิภาพ แต่ยังคงเหลือเซลล์กลุ่มย่อยที่มีระดับแอนติเจนต่ำมากหรือแทบไม่มีเลย ซึ่งเซลล์ส่วนที่เหลือนี้เพียงพอที่จะทำให้เนื้องอกเจริญเติบโตต่อไปหรือปรากฏขึ้นอีกครั้งในอนาคต สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ไม่มากนักที่พบในการทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้
เมื่อนำมาใช้แทน เซลล์ HIT ต่อต้าน CD70พฤติกรรมเปลี่ยนแปลงไปอย่างเห็นได้ชัด ในหนูทดลองที่มีเนื้องอกในไต ตับอ่อน และรังไข่ นักวิจัยได้อธิบายถึง... “การกำจัดมะเร็งอย่างสมบูรณ์และถาวร”เซลล์ HIT ยังตรวจจับและกำจัดเซลล์ที่มีการแสดงออกของ CD70 ในระดับต่ำมาก จึงช่วยป้องกันการหลบหนีของเนื้องอกแบบคลาสสิกได้
ข้อมูลชี้ให้เห็นว่า CD70 มีการแสดงออกมากเกินไปเป็นพิเศษใน รอยโรคแพร่กระจายเช่น การแพร่กระจายของมะเร็งไตไปยังปอด ในแบบจำลองบางส่วน การให้เซลล์ HIT เพียงครั้งเดียวก็เพียงพอที่จะทำให้เนื้องอกหายไป ซึ่งผู้เขียนเน้นย้ำว่าเป็นหนึ่งในผลการค้นพบที่น่าสนใจที่สุดของงานวิจัยนี้
การศึกษาด้านความปลอดภัยในระยะก่อนการทดลองทางคลินิกก็มีความสำคัญไม่แพ้กัน การวิเคราะห์มากกว่า... เนื้อเยื่อปกติ 30 ชนิด สิ่งนี้บ่งชี้ว่า CD70 แทบจะไม่แสดงออกนอกบริบทของเนื้องอก ยกเว้นในเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันบางส่วนเมื่อถูกกระตุ้น ในหนูทดลอง ไม่พบความเป็นพิษเพิ่มขึ้น มากกว่าที่อธิบายไว้สำหรับเซลล์ CAR-T ที่ได้รับการอนุมัติแล้ว ถึงกระนั้น นักภูมิคุ้มกันวิทยาเช่น อิกนาซิโอ เมเลโร (คลินิกมหาวิทยาลัยนาวาร์รา) ระบุว่า การกำจัดเซลล์ภูมิคุ้มกันบางชนิดอาจส่งผลกระทบทางคลินิกซึ่งจำเป็นต้องได้รับการติดตามอย่างระมัดระวัง
การเปลี่ยนแปลงเชิงแนวคิดในการบำบัดด้วย CAR-T สำหรับเนื้องอกแข็ง
ผู้เชี่ยวชาญหลายท่านที่ให้คำปรึกษาเห็นพ้องกันว่า ประโยชน์ของการศึกษาครั้งนี้ไม่ได้จำกัดอยู่เพียงเป้าหมาย CD70 เท่านั้น แต่ยังเป็นการนำเสนอแนวคิดใหม่ๆ อีกด้วย ความแตกต่างเชิงแนวคิดที่มีผลกระทบในวงกว้าง ในการออกแบบภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับเนื้องอกแข็ง ดังที่สรุปไว้ หลุยส์ อัลวาเรซ-วัลลินางานวิจัยนี้ ซึ่งนำโดยหัวหน้าฝ่ายภูมิคุ้มกันบำบัดของ CNIO-HMarBCN ชี้ให้เห็นว่า ปัญหาไม่ได้อยู่ที่การขาดแอนติเจนเป้าหมายมากนักแต่เป็นเพราะตัวรับสัญญาณในปัจจุบันมีความไวต่ำ
การตีความใหม่นี้เปิดโอกาสให้มีการทบทวนแอนติเจนอื่นๆ ที่ถูกละทิ้งไปเนื่องจากเหตุผลบางประการ ความไม่สม่ำเสมอที่มากเกินไปอย่างเห็นได้ชัดหากมีการแสดงออกของยีนที่หลงเหลืออยู่เป็นวงกว้างจริง กุญแจสำคัญอาจอยู่ที่การพัฒนาตัวรับที่มีความไวมากขึ้นเรื่อยๆ ควบคู่ไปกับกลยุทธ์ทางด้านเอพิเจเนติกส์ที่ป้องกันไม่ให้เนื้องอก "ลดปริมาตร" ของเป้าหมายลง
ผู้เขียนถึงกับเสนอแนะว่า CD70 คือ เป้าหมายเนื้องอกแบบครอบคลุม มีความเป็นไปได้ เนื่องจากตรวจพบในรูปแบบที่แตกต่างกันในเนื้องอกแข็งมากกว่า 20 ชนิด รวมถึง เนื้องอกสมองชนิดกลิโอบลาสโตมาและมะเร็งตับอ่อนแนวทางนี้ยังสามารถใช้เป็นแบบจำลองเชิงวิธีการสำหรับการระบุได้อีกด้วย เป้าหมายที่ซ่อนเร้นอื่นๆ ซึ่งจนถึงตอนนี้ยังไม่มีใครสังเกตเห็น
อัลวาเรซ-วัลลินา ชี้ให้เห็นว่าการศึกษานี้ “สอดคล้องกับหลักฐานก่อนหน้านี้” และข้อสรุปได้รับการสนับสนุนจากข้อมูลที่เชื่อถือได้ แม้ว่าเขาจะยืนยันว่าเรากำลังพูดถึงเรื่อง... การศึกษาทางคลินิกก่อนการทดลองซึ่งมีข้อจำกัดโดยธรรมชาติเมื่อมองไปยัง “โลกแห่งความเป็นจริง” คาดการณ์ว่าจะมีการขยายขอบเขตของเป้าหมายที่เป็นไปได้ในการรักษามะเร็งชนิดเนื้อแข็ง การเปลี่ยนแปลงเกณฑ์การคัดเลือกผู้ป่วย และอื่นๆ ความซับซ้อนด้านกฎระเบียบที่มากขึ้นรวมถึงความเสี่ยงต่อความเป็นพิษหากมีความไวต่อสารนั้นมากเกินไป
ผู้เชี่ยวชาญคนอื่นๆ ชี้ให้เห็นว่าบทความโดย วิทยาศาสตร์ รักษาไว้ ระดับวิธีวิทยาที่ดี และข่าวประชาสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องนั้นสะท้อนถึงข้อความหลักได้อย่างแม่นยำพอสมควร แม้ว่าจะมีแนวโน้มที่จะทำให้ลักษณะ "ครอบคลุมมะเร็งทุกชนิด" ของ CD70 และฉลาก "ไวเป็นพิเศษ" ที่ใช้กับตัวรับสัญญาณนั้นดูเรียบง่ายเกินไป ซึ่งในความเป็นจริงแล้วเป็นการเปรียบเทียบกับการออกแบบ CAR แบบดั้งเดิมที่เสริมด้วยการกระตุ้นร่วม CD80/4-1BBL
ผลกระทบต่อสเปนและยุโรป: การเข้าถึง ค่าใช้จ่าย และกฎระเบียบ
ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย CAR-T ที่มีประสิทธิภาพต่อเนื้องอกแข็งนั้นมีความสำคัญอย่างยิ่งในระบบการดูแลสุขภาพ เช่น สเปนและยุโรปโดยที่การรักษาเหล่านี้ได้ถูกนำมาใช้แล้ว แม้ว่าข้อบ่งชี้จะจำกัดเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดก็ตาม ตัวอย่างเช่น ในสเปนมี มีโครงการบำบัดด้วย CAR-T เชิงพาณิชย์ 5 โครงการที่ได้รับเงินสนับสนุนจากระบบสาธารณสุขแห่งชาติ รวมถึงการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และมะเร็งมัยอีโลมา ตลอดจนการรักษาเชิงวิชาการอีกสองวิธีที่พัฒนาขึ้นที่โรงพยาบาลคลินิกแห่งบาร์เซโลนา
การรักษาเหล่านี้มี ค่าใช้จ่ายต่อผู้ป่วยสูงมากค่าใช้จ่ายนี้อาจสูงถึงหรือเกิน 300.000 ยูโรสำหรับทางเลือกในภาคอุตสาหกรรม และอาจอยู่ที่ประมาณ 90.000 ยูโรสำหรับโครงการทางวิชาการบางโครงการ การขยายแบบจำลองไปใช้กับเนื้องอกแข็ง ซึ่งพบได้บ่อยกว่ามาก จะต้องมีการทบทวนแนวทางใหม่ทั้งหมด กลยุทธ์ทางการเงิน กำลังการผลิต และเกณฑ์การจัดลำดับความสำคัญ ภายในระบบสาธารณะ
ในขณะเดียวกัน การพัฒนายาบำบัดที่อาศัยตัวรับ HIT ก็ก่อให้เกิดความท้าทายด้านกฎระเบียบเพิ่มเติมอีกด้วย เพิ่มความไว ซึ่งหมายถึงการแสดงให้เห็นอย่างละเอียดว่ายาเหล่านั้นไม่เพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษร้ายแรงนอกเหนือจากเนื้องอก หน่วยงานของยุโรปและหน่วยงานระดับชาติอาจต้องการเอกสารนี้ โปรแกรมการติดตามระยะยาว และมีการออกแบบการทดสอบอย่างระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งเพื่อลดความเสี่ยงในขั้นตอนเริ่มต้น
นักวิจัยที่เกี่ยวข้องในสาขานี้ เช่น นักภูมิคุ้มกันวิทยา มาเนล ฮวน ที่โรงพยาบาลคลินิกในบาร์เซโลนา พวกเขาให้คุณค่ากับกลยุทธ์ใหม่นี้ในฐานะ... หลักฐานเชิงแนวคิดที่แน่ชัด ซึ่งสามารถนำมาใช้ร่วมกับวิธีการอื่นๆ (แอนติบอดี ภูมิคุ้มกันบำบัดแบบดั้งเดิม ยาที่ออกฤทธิ์ต่อเอพิเจเนติกส์) เพื่อปรับปรุงการตอบสนองต่อการรักษาในเนื้องอกแข็งได้ แต่พวกเขายืนยันว่ายังคงต้องการข้อมูลเพิ่มเติมอีกมาก อาจส่งผลเสียต่อเนื้อเยื่อที่แข็งแรง และเกี่ยวกับพฤติกรรมของเซลล์เหล่านี้ในความซับซ้อนของร่างกายมนุษย์
หากได้รับการยืนยันว่ามีประสิทธิภาพ ยุโรปจะต้องจัดการกับประเด็นต่างๆ เช่น การผลิตแบบกระจายอำนาจเทียบกับการผลิตแบบรวมศูนย์ การบำบัดด้วยเซลล์เหล่านี้รวมถึงการฝึกอบรมสำหรับศูนย์โรงพยาบาล การประสานงานระหว่างประเทศ และการเจรจาต่อรองราคากับภาคอุตสาหกรรม ตลอดจนการพัฒนาศักยภาพของ... แพลตฟอร์มวิชาการสาธารณะ คล้ายกับแนวทางที่ได้นำมาใช้แล้วในแคว้นคาตาลันและภูมิภาคอื่นๆ
จากห้องปฏิบัติการสู่คลินิก: ขั้นตอนต่อไป
ปัจจุบัน การวิจัยเกี่ยวกับเซลล์ HIT ที่ต่อต้าน CD70 ยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น ทางคลินิกก่อนอย่างเคร่งครัดซาเดแล็งเองก็ยอมรับว่าความท้าทายหลักในทันทีคือการบรรลุเป้าหมาย จำเป็นต้องจัดหาเงินทุน เพื่อเริ่มต้นการทดลองทางคลินิกในมนุษย์และสร้างโครงสร้างพื้นฐานการผลิตขนาดใหญ่ที่ตรงตามข้อกำหนดด้านคุณภาพ
ทีมวิจัยจากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียระบุว่า การทดลองในมนุษย์ครั้งแรกมีกำหนดจะเริ่มขึ้นใน... ผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกสมองชนิดกลิโอบลาสโตมา โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน มะเร็งรังไข่ และมะเร็งตับอ่อนแม้ว่าจะคาดการณ์ว่าจะเริ่มต้นด้วยการมุ่งเน้นไปที่ข้อบ่งชี้หนึ่งหรือสองข้อก็ตาม อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้จะเป็นการทดลอง ระยะแรก (I/II)โดยมุ่งเน้นไปที่การประเมินความปลอดภัยและปริมาณยาเป็นหลัก มากกว่าการพิสูจน์ประสิทธิภาพที่แน่ชัด
ในขณะเดียวกัน นักวิจัยก็กำลังดำเนินการวิจัยในเรื่องต่อไปนี้ ปรับปรุงวิธีการตรวจจับให้ดียิ่งขึ้น ของ CD70 ในตัวอย่างผู้ป่วย เนื่องจากข้อสรุปว่าใครจะได้รับประโยชน์จากการรักษาจะขึ้นอยู่กับการประเมิน "สเปกตรัม" ของการแสดงออกนั้นอย่างแม่นยำ การนำเทคนิคการถ่ายภาพขั้นสูงและการวิเคราะห์ทางพันธุกรรมมาใช้ อาจเป็นกุญแจสำคัญในการคัดเลือกผู้ที่มี โอกาสในการตอบสนองที่สูงขึ้น.
ผู้เขียนและผู้เชี่ยวชาญอิสระเห็นพ้องกันว่า แม้ผลลัพธ์จะ "น่ายินดีอย่างยิ่ง" แต่ก็ยังเร็วเกินไปที่จะคาดการณ์ถึงอนาคต การนำไปประยุกต์ใช้ในโลกแห่งความเป็นจริงทางคลินิกวิธีการรักษามะเร็งหลายวิธีที่แสดงประสิทธิภาพอย่างน่าทึ่งในแบบจำลองหนูทดลอง กลับล้มเหลวในภายหลังเนื่องจากความซับซ้อนของร่างกายมนุษย์และข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ
อย่างไรก็ตาม งานวิจัยนี้ได้จุดประกายความสนใจของชุมชนวิทยาศาสตร์และภาคส่วนชีวการแพทย์อีกครั้งในเรื่องนี้ เซลล์ CAR-T สำหรับเนื้องอกแข็งหากการทดลองในมนุษย์ยืนยันผลลัพธ์ในระดับพรีคลินิกเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ วงการมะเร็งวิทยาอาจได้รับเครื่องมือใหม่ในการรักษาโรคมะเร็งที่มีพยากรณ์โรคแย่มาก เช่น... มะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ซิโนมาของตับอ่อน เนื้องอกในไตบางชนิด หรือกลิโอบลาสโตมาพื้นที่ที่ปัจจุบันยังมีตัวเลือกจำกัดมาก
โดยสรุปแล้ว การวิจัยเกี่ยวกับเซลล์ HIT ที่ต่อต้าน CD70 ตอกย้ำแนวคิดที่ว่าอนาคตของ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ในเนื้องอกแข็ง แนวทางนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มความไวของตัวรับ การทำความเข้าใจชีววิทยาของเป้าหมายให้ดียิ่งขึ้น และการผสมผสานกลยุทธ์เหล่านี้เข้ากับการรักษาอื่นๆ โดยต้องมีการประเมินทางคลินิกอย่างเข้มงวดเสมอ เพื่อแยกแยะความกระตือรือร้นที่สมเหตุสมผลออกจากคำสัญญาที่ยังไม่ได้รับการพิสูจน์